| 臨床的意義 |
PNH型血球とは、補体の血管内活性から自己細胞を守るGlycosyl phosphatidylinositol（以下、GPI）アンカー膜蛋白の欠失した血球であり、これらはPIG-A遺伝子に突然変異をきたした異常造血幹細胞に由来する。PIG-A遺伝子は、GPIアンカーの生合成に必須な遺伝子であり、GPIアンカー結合型膜蛋白質の細胞膜表面への局在に必要不可欠である。常に補体の攻撃に曝されている赤血球は、健常者の場合、赤血球膜上のGPIアンカー型補体制御因子であるCD59やCD55により保護されている。しかし、GPIアンカーの生合成に異常のあるPNH型血球では、CD59やCD55の全部あるいは一部が欠損しているため、感染症などを契機とした補体の活性化により溶血を起こす。PNHは溶血所見を主とする古典的PNH（classical PNH）と再生不良性貧血（AA）など骨髄不全が先行する骨髄不全型PNH（PNH/AA、PNH/refractory anemia-MDS）の2つに分けられるが、さらに溶血所見を認めずGPI欠損血球のみを認める不顕性PNH（PNH-subclinical）が第3の病型に分類される。PNH-subclinicalは、AAや不応性貧血（RA）等で認められる。再生不良性貧血（AA）やMDSの不応性貧血で、溶血症状をきたさない程度のPNH血球を持った患者（subclinical PNH）の場合、免疫抑制療法の奏功率が高い傾向にあることが提唱されている。一般的にはCD55、CD59を検査することが推奨されており、さらに顆粒球上のGPIアンカーの検出には、PNH顆粒球が0.5%以下の集団であっても検出が可能なFLAERが有用であると報告されている。 |